NOVOS ESTUDOS PARA CORREÇÃO DA PROTEÍNA CFTR

O sucesso de ivacaftor direcionado ao defeito CFTR na FC tem chamdo a atenção para outros agentes que podem potenciar ou corrigir a função  do CFTR. Entre os candidatos estão os inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE-5), como o sildenafil (Viagra), vardenafil (Levitra) e taladafil (Cialis).

 
Um estudo inicial relatou que o sildenafil aumentou o tráfico de CFTR para a membrana apical de células epiteliais nasais em pacientes com FC (Dormer et al Thorax 2005;. 60:55-9; texto completo no sitewww.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1747155/pdf/v060p00055.pdf ). Dois estudos com animais que verificaram que os inibidores de PDE-5 administrado quer por injeção intraperitoneal ou nebulização foram capazes de estimular o transporte de cloreto, como mostrado por alterações na diferença de potencial nasal (NPD) (Lubamba et al Am J Respir Crit Care Med 2008;. 177:506 -515, texto completo emhttp://ajrccm.atsjournals.org/content/177/5/506.full.pdf+html;. Lubamba Eur Respir et al J 2011; 37:72-78).
 
Um recente estudo alemão descobriu também que sildenafil atua como um potenciador e corretor da atividade do canal CFTR de deltaF508, contudo, as doses elevadas requeridas pode não ser adequadas para o tratamento da FC (Leier et ai Cell Physiol Biochem 2012.; 29:775-790).
 
Uma nova revisão de inibidores de PDE-5 sugere que vardenafil inalado pode ser mais apropriado, devido à sua potência e maior duração de ação (Noel et al Frente Pharmacol 2012;. 3:167; texto completo em www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC3444771/pdf/fphar-03-00167.pdf). Inalação teve um início de ação mais rápido, pareceu bem tolerada e não foi associada a alterações clinicamente significativas na frequência cardíaca ou pressão arterial na fase I de testes (Berry et al J Sex Med. 2009;. Epublished 28 de julho de 2009). Dados preliminares sugerem que vardenafil também reduz a expressão das citocinas inflamatórias no fluido broncoalveolar (Lubamba et al J Cisto Fibros 2012;. 11:266-273), mas são precisos mais estudos.

Eventos

Publicado em: ter, 19/04/2016 - 08:22
Publicado em: seg, 18/04/2016 - 16:00

Informações no site www.nacfconference.org

Publicado em: seg, 18/04/2016 - 15:49

Informações no site https://www.ecfs.eu/basel2016